Autor(a): Giovanna Taccani Damiani
Orientador(a): Profa. Dra. Elizabeth Cristina Perez Hurtado
Data: 13/06/2025
Resumo: A incidência de câncer em cães tem aumentado e tratamentos convencionais são em geral injuriosos e com sérios efeitos colaterais. O Viscum album (Va) é uma planta semiparasitária usada de forma medicinal. Nos últimos anos, ultradiluições do extrato aquoso de Va vêm sendo usadas como abordagem integrativa no tratamento de pacientes oncológicos. Recentemente, estudos in vivo do grupo usando ultradiluições preparadas a partir de extrato alcoólico de Va obtido da árvore hospedeira Querqus robur (VaQr) na potência cinco cinquenta milesimal (5LM), demonstraram melhora no estado geral e qualidade de vida de camundongos com melanoma. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o uso do VaQr 5LM em pacientes caninos com neoplasias malignas, para verificar os benefícios dessa terapia associada à quimioterapia. Para isso, cães com câncer em tratamento quimioterápico foram tratados com VaQr na potência 5LM por via oral, após o consentimento de seus tutores. A dose foi de cinco gotas, administradas duas vezes ao dia, durante 30 dias. A qualidade de vida foi avaliada com base no score Pawspice, e a plausibilidade de uma relação causal entre o uso do VaQr e os efeitos clínicos observados foi analisada por meio dos Critérios de Naranjo modificados para Homeopatia. A amostra foi composta por nove cães de diferentes raças, com predominância de sem raça definida (33,3%), e idade média de 10,5 anos. A ANOVA de medidas repetidas não mostrou diferença significativa na avaliação subjetiva dos tutores ao longo do tempo [F(2,16) = 0,482, p = 0,626]. O score Pawspice indicou diferença estatisticamente significativa nos escores ao longo do tempo (Friedman: χ² = 9,07; p = 0,0107). Entretanto, a análise post hoc foi realizada para confirmar o resultado e indicou uma tendência de melhora entre D0 e D15 (p = 0,065), embora sem significância estatística após correção. Os exames laboratoriais não apresentaram alterações relevantes, reforçando sua segurança. A aplicação dos Critérios de Naranjo indicou relação “provável” em seis cães e ausência de relação causal em três, sugerindo variação individual na resposta ao tratamento. Este é o primeiro estudo a relatar o uso de VaQr 5LM por via oral como adjuvante à quimioterapia em cães com câncer, apontando para seu potencial como medicamento integrativo de uso seguro para pacientes com neoplasias
Palavras-chave: Quercus robur; quimioterápicos; preparações ultradiluídas; medicina integrativa; qualidade de vida.
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Ecotoxicologia e Inovações Terapêuticas.
Projeto de Pesquisa: Homeopatia e saúde ambiental.
Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq: Terapêutica medicamentosa aplicada às Ciências da Saúde.
Autor(a): Breno Aguiar Salzedas
Orientador(a): Prof. Dr. José Guilherme Xavier
Data: 24/06/2025
Resumo:Estudos recentes, em diversas espécies, apontam a importância do estroma tumoral, especialmente dos fibroblastos associados ao câncer (CAFs) e da matriz extracelular (MEC), na progressão neoplásica. A metástase é a maior causa de óbito em pacientes oncológicos, independentemente da espécie, sendo o linfonodo um dos locais mais frequentemente colonizados por células tumorais. Embora amplamente investigado no tumor primário, o papel do estroma no foco metastático ainda é pouco elucidado. Neste estudo, com o emprego de ferramentas morfológicas, histoquímicas, imuno-histoquímicas e morfométricas, foram investigados aspectos do estroma nodal de cães com mastocitoma cutâneo, a segunda neoplasia maligna mais comum em cães, com ou sem metástase em linfonodo. Foram avaliadas 24 amostras de linfonodo de pacientes diagnosticados com mastocitoma cutâneo, de baixo e alto grau de malignidade, sendo os linfonodos graduados de acordo com Weishaar et al. (2014) quantificando-se a população miofibroblástica, a partir da imunoexpressão de actina de músculo liso, perfil fenotípico predominante em CAFs, e a deposição colagênica, principal componente da MEC, investigada em cortes corados pelo tricrômico de Masson. Os mastocitomas de alto grau de malignidade apresentaram maior metastatização nodal se comparados aos de baixo grau. Não houve diferença estatística na contagem de miofibroblastos entre os diferentes grupos. Porém, identificou-se aumento na deposição colagênica em sítios de colonização nodal, evento usualmente associado à pior prognóstico. Em associação houve uma modulação fenotípica em vênulas pós-capilares nessas áreas, com frequente achatamento endotelial. Tais achados evidenciam uma importante modulação microambiental associada ao principal sítio metastático em mastocitomas caninos, abrindo perspectivas para novos parâmetros prognósticos, e para intervenções terapêuticas complementares tendo o colágeno como alvo.
Palavras-chave: colágeno; miofibroblastos; oncologia veterinária; vênulas pós-capilares
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional.
Projeto de Pesquisa: Microambiente nodal em cães portadores de mastocitoma cutâneo: Aspectos morfológicos, imunofenotípicos e moleculares.
Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq: Biologia da diferenciação e transformação celulares: modulação por fatores endógenos e exógenos.
Autor(a): Thaís Alves Bueno
Orientador(a): Profa. Dra. Anuska Marcelino Alvares Saraiva
Data: 25/06/2025
Resumo: Dentre as doenças crônicas não transmissíveis, a Diabetes mellitus está entre as principais causas de morte no mundo e segue, ainda, sem cura. As terapias celulares têm sido exploradas a fim de repor a função perdida de células β pancreáticas. Foi demonstrada a capacidade de produção de insulina por linfócitos B- 1 e estudos preliminares sugerem que existe uma possibilidade de restaurar essa característica em linfócitos B-1 comprometidos funcionalmente por reprogramação metabólica (RM). O presente estudo objetivou investigar a influência da RM na produção de insulina por linfócitos B-1 provenientes de camundongos suscetíveis ao desenvolvimento de diabetes por estreptozotocina. Deste modo, células peritoneais aderentes de camundongos C57BL/6 foram submetidas ao protocolo de RM para a produção de insulina, que consiste no cultivo das células em meio suplementado com Crotoxina, altas concentrações de glicose e Nicotinamida. Após a aplicação do protocolo, os linfócitos B-1 foram avaliados quanto ao metabolismo de glicose, pela captação de glicose e expressão de genes relacionados ao transporte e lise desse carboidrato e quanto à produção de insulina pela expressão gênica dos genes de insulina ou associados à sua produção e, ainda, foi verificada a presença de grânulos de insulina no citoplasma das células após a reprogramação celular. As células B-1 submetidas ao protocolo de RM demonstraram aumento da viabilidade celular e diminuição na expressão de 2-NBDG, ou seja, menor captação de glicose por essas células. Corroborando esse resultado, a expressão dos genes da enzima hexoquinase HK1, HK2 e do transportador de glicose Glut1 também estava diminuída comparado às células controle, que não receberam os estímulos de RM. A expressão dos genes de fosfofrutoquinase Pfkl e Pfkm não revelou diferenças e a expressão gênica de Cpt1b estava diminuída após a RM, sugerindo que a via lipolítica também não foi ativada. A avaliação epigenética demonstrou uma tendência à hipermetilação específica do gene Hk1a em linfócitos B-1 RM, comparados ao controle. Já os genes de insulina, Ins1 e Ins2 demonstraram expressão gênica relativa aumentada em linfócitos B-1 após o protocolo de RM. Também, a expressão gênica relativa de Neurod1, que codifica o fator de transcrição associado à expressão dos genes de insulina, também estava aumentada. A presença de grânulos de insulina no citoplasma das células, dada pela imunofluorescência, confirma esses dados. Em conjunto, esses resultados demonstram a eficiência da RM em restaurar e/ou otimizar a produção de insulina por linfócitos B-1, provavelmente de maneira independente da via glicolítica clássica, reforçando a viabilidade do estabelecimento de uma terapia celular a partir dessas células para o controle glicêmico de pacientes diabéticos e a necessidade de aprofundar as investigações sobre o papel dos linfócitos B-1 na manutenção e/ou promoção da normoglicemia.
Palavras-chave: diabetes; linfócitos B-1; reprogramação metabólica.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional.
Projeto de Pesquisa: Influência da reprogramação metabólica na produção de insulina por linfócitos B-1.
Autor(a): Viviane Soares Hansen
Orientador(a): Prof. Dr. Eduardo Fernandes Bondan
Data: 25/06/2025
Resumo: Este estudo teve como objetivo analisar as radiografias da coluna vertebral cervical com foco em achados radiográficos de fraturas de aspecto crônico de equinos da modaliade de salto e adestramento, de 3 a 23 anos de idade, sem distinção entre machos e fêmeas, localizados no Estado de São Paulo. Foram avaliados 275 exames, sendo encontradas diversas alterações e elaborado um compilado das afecções identificadas em até 4 animais distintos, visando à análise de sua incidência entre os animais submetidos à radiografia cervical. Foram identificados: reação osteoproliferativa (17,55%), entesófitos (13,90%), remodelamento ósseo (6,62%), calcificação distrófica em partes moles (5,46%), subluxação vertebral (4,80%), fraturas de aspecto crônico (2,32%), osteoartrose (1,99%), fragmentação óssea (1,82%), desalinhamento entre vértebras (1,49%), irregularidade na protuberância occipital externa (1,32%), alteração no formato vertebral (0,99%), irregularidade periostal (0,99%), esclerose subcondral (0,83%), osteófito (0,83%), áreas císticas (0,66%), esclerose de processos articulares (0,66%), redução do canal medular (0,66%) e fragmento cortical (0,66%). Os dados sugerem que muitas alterações, incluindo os achados radiográficos de fraturas de aspecto crônico, podem não comprometer a saúde ou o desempenho dos animais, destacando a importância da interpretação criteriosa dos achados radiográficos associados aos sinais clínicos.
Palavras-chave: cervical; fratura; radiografia; cavalos de esporte
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional.
Projeto de Pesquisa: Estudo sobre os achados radiográficos em região cervical de cavalos de adestramento e salto.
Autor(a): Eurides Nascimento Dias
Orientador(a): Prof. Dr. Eduardo Fernandes Bondan
Data: 26/06/2025
Resumo: A antraciclina doxorrubicina (DOX) é amplamente utilizada em quimioterapia devido à sua eficácia no combate a uma ampla gama de cânceres, como carcinomas, sarcomas e cânceres hematológicos. Devido à ocorrência de comprometimentos cognitivos (também conhecidos como chemobrain ou chemofog) em indivíduos submetidos à quimioterapia de longo prazo com DOX, estratégias terapêuticas para prevenir ou minimizar tais déficits são pesquisadas. Como a DOX apresenta baixa penetração no cérebro, propõe-se que o tratamento com DOX possa desencadear uma resposta pró-inflamatória sistêmica com elevação de citocinas pró-inflamatórias que podem atravessar a barreira hematoencefálica e podem estar envolvidas no aumento de moléculas oxidativas e citocinas pró-inflamatórias que, em conjunto, induzem astrogliose em todo o cérebro, provavelmente causando déficits cognitivos/de memória induzidos pela quimioterapia. Donepezil (DON) é um inibidor reversível, não competitivo, da colinesterase do tipo piperidina, usado para tratar demência do tipo Alzheimer. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos do tratamento com DON sobre os comprometimentos de memória e ativação glial induzidos por DOX. Ratos Wistar machos adultos foram divididos em 4 grupos (8 animais por grupo) - ratos injetados com DOX (2,5 mg/kg/semana por 3 semanas, via intraperitoneal - IP); ratos recebendo DOX e DON (2,5 mg/kg/semana de DOX por 3 semanas, IP, mais 5 mg/kg/dia de DON por 21 dias, gavagem); ratos recebendo DON (5 mg/kg/dia por 21 dias, gavagem); ratos injetados com solução salina a 0,9% (IP). No 21º dia, o teste de campo aberto e a tarefa de reconhecimento de novos objetos (NORT) foram realizados 3 e 24 horas após a habituação. Os ratos foram então eutanasiados, os encéfalos foram removidos e analisados por imuno-histoquímica (GFAP, para astrócitos, e Iba1 para micróglia) e pelas técnicas de coloração com hematoxilina-eosina e luxol fast blue. A análise de variância (ANOVA) de uma via seguida pelo teste de Tukey foi usada para analisar os resultados do campo aberto e os dados morfométricos. A ANOVA de duas vias seguida pelo teste de Bonferroni foi usada para analisar o tempo de interação no NORT. O teste de campo aberto revelou que não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos relacionadas às frequências de locomoção e elevação no final do experimento. A administração de DOX induziu comprometimentos de memória, como visto no NORT 3 e 24 horas após a habituação. Tais déficits foram prevenidos pelo DON em ambos os períodos. A DOX também causou um aumento na expressão de GFAP e Iba1 no hipocampo (área CA1), o que foi evitado pela administração de DON. Não foram encontrados sinais de desmielinização ou perda neuronal em qualquer grupo. DON preveniu perdas de memória de curto e longo prazo, bem como a astrogliose e a microgliose induzidas pela DOX isoladamente.
Palavras-chave: acetilcolinesterase; chemobrain; efeitos cognitivos; glia; neurotoxicidade; testes comportamentais
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional.
Projeto de Pesquisa: Estudo dos efeitos comportamentais e morfológicos da administração de metformina em ratos wistar com disfunção cognitiva induzida por doxorrubicina.
Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq: Atividades biológicas, farmacológicas e toxicológicas de produtos naturais.
